22春學(xué)期（高起本1709-1803、全層次1809-2103）《藥物設(shè)計(jì)學(xué)》在線作業(yè)-00003
試卷總分:100 得分:100
一、單選題 (共 25 道試題,共 50 分)
1.定量描述穩(wěn)態(tài)條件下酶催化反應(yīng)的動(dòng)力學(xué)參數(shù)的方程是：
A.Hansch方程
B.米氏方程
C.CoMFA方程
D.Free-Wilson方程
2.下列藥物哪種屬于胸苷酸合成酶抑制劑？
A.gemcitabine
B.AMT
C.tomudex
D.EDX
E.lometrexate
3.全反式維甲酸是哪類核受體的拮抗劑？
A.PR
B.AR
C.RXR
D.PPAR(gamma)
E.VDR
4.用氟原子置換尿嘧啶5-位上的氫原子，其設(shè)計(jì)思想是：
A.生物電子等排替換
B.立體位阻增大
C.改變藥物的理化性，有利于進(jìn)入腫瘤細(xì)胞
D.供電子效應(yīng)
E.增加反應(yīng)活性
5.原藥分子與載體的鍵合一般是##，原藥與載體的鍵合部位在體內(nèi)經(jīng)酶或非酶反應(yīng)可被裂解。
A.離子鍵
B.共價(jià)鍵
C.分子間作用力
D.氫鍵
E.水合
6.根據(jù)Lipinski規(guī)則，可旋轉(zhuǎn)鍵的個(gè)數(shù)應(yīng)為：
A.小于5
B.小于10
C.小于15
D.大于15
E.大于10
7.下列哪種技術(shù)不能用于新藥靶標(biāo)的發(fā)現(xiàn)？
A.蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)
B.化學(xué)信息學(xué)
C.生物芯片
D.化學(xué)遺傳學(xué)
E.生物信息學(xué)
8.哪種信號(hào)分子的受體屬于G-蛋白偶聯(lián)受體？
A.gamma-氨基丁酸
B.乙酰膽堿
C.5-羥色胺
D.甲狀腺素
9.非共價(jià)鍵結(jié)合的酶抑制劑以不同的動(dòng)力學(xué)過(guò)程與靶酶結(jié)合，遵循米氏方程的是：
A.快速可逆結(jié)合
B.緩慢結(jié)合
C.不可逆結(jié)合
D.緊密結(jié)合
E.緩慢-緊密結(jié)合
10.不屬于經(jīng)典生物電子等排體類型的是：
A.一價(jià)原子和基團(tuán)
B.二價(jià)原子和基團(tuán)
C.三價(jià)原子和基團(tuán)
D.四取代的原子
E.基團(tuán)反轉(zhuǎn)
11.以下哪一結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是siRNA所具備的？
A.5'-端磷酸
B.3'-端磷酸
C.5'-端羥基
D.一個(gè)未配對(duì)核苷酸
E.單鏈核酸
12.世界藥物索引(WDI)是有關(guān)上市藥物和開(kāi)發(fā)中藥物的權(quán)威性索引，它是由哪家著名公司開(kāi)發(fā)的？
A.默克
B.輝瑞
C.德溫特
D.杜邦
E.拜爾
13.應(yīng)用Hansch方法研究定量構(gòu)效關(guān)系時(shí)，首先要設(shè)計(jì)合成##，分別測(cè)出它們的生物活性。
A.一個(gè)化合物
B.幾個(gè)化合物
C.一定數(shù)量的化合物
14.LNA又稱鎖核酸，它是鎖定核酸的哪部分構(gòu)象？
A.堿基
B.糖環(huán)
C.磷酸二酯鍵
D.堿基與糖環(huán)
E.整個(gè)核酸鏈
15.根據(jù)堿基配對(duì)的規(guī)律（互補(bǔ)原則），與腺嘌呤（A）配對(duì)的是：
A.鳥(niǎo)嘌呤
B.胞嘧啶
C.胸腺嘧啶
16.塞來(lái)昔布(celecoxib)等昔步類藥物胃腸道不良反應(yīng)低的原因在于：
A.選擇性地抑制COX-2
B.治療骨關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎
C.選擇性地抑制COX-1
D.有效地抗炎鎮(zhèn)痛
E.阻斷前列腺素的合成
17.從藥物化學(xué)角度，新藥設(shè)計(jì)不包括：
A.先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)
B.先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)優(yōu)化
C.先導(dǎo)化合物的結(jié)構(gòu)修飾
D.計(jì)算機(jī)輔助分子設(shè)計(jì)
E.極性與劑量的設(shè)計(jì)
18.Lovastatin屬于下列酶抑制劑中的哪一種？？
A.基態(tài)類似物抑制劑
B.多底物類似物抑制劑
C.過(guò)渡態(tài)類似物抑制劑
D.偽不可逆抑制劑
E.親核標(biāo)記抑制劑
19.兩個(gè)相同或不同的藥物經(jīng)##連接，拼合成新的分子，成為孿藥（twin drugs）。
A.離子鍵
B.共價(jià)鍵
C.分子間作用力
D.氫鍵
E.水合
20.分子文庫(kù)計(jì)劃得到哪個(gè)組織（或部門(mén)）的支持？
A.美國(guó)FDA
B.WHO
C.中國(guó)SFDA
D.美國(guó)NIH
E.歐洲專利局
21.亞胺與下列什么物質(zhì)發(fā)生[2+2]的環(huán)加成是合成beta-內(nèi)酰胺的重要反應(yīng)？
A.乙烯
B.乙醇
C.乙醛
D.乙炔
E.烯酮
22.哪個(gè)藥物是選擇性磷酸二酯酶IV(PDE-4)抑制劑？
A.arofylline
B.己酮可可堿
C.茶堿
D.西地那非
E.維拉帕米
23.##是藥物治療最常見(jiàn)、也是最方便的方式。
A.口服給藥
B.靜脈注射
C.肌肉注射
D.皮下注射
24.cGMP介導(dǎo)內(nèi)源性調(diào)節(jié)物質(zhì)有：
A.甲狀腺旁素
B.乙酰膽堿
C.黃體生成素
D.腎上腺素
E.降鈣素
25.藥物結(jié)構(gòu)修飾的目的不包括：
A.減低藥物的毒副作用
B.延長(zhǎng)藥物的作用時(shí)間
C.提高藥物的穩(wěn)定性
D.發(fā)現(xiàn)新結(jié)構(gòu)類型的藥物
E.開(kāi)發(fā)新藥
二、多選題 (共 25 道試題,共 50 分)
26.作為藥物的酶抑制劑應(yīng)具有以下哪幾種特征？
A.對(duì)靶酶的抑制作用活性高
B.對(duì)靶酶的特異性強(qiáng)
C.對(duì)擬干擾或阻斷代謝途徑具有選擇性
D.有良好的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)
E.代謝產(chǎn)物毒性低
27.用于固相合成反應(yīng)的載體需要滿足的條件有：
A.對(duì)合成過(guò)程中的化學(xué)和物理?xiàng)l件溫度
B.有可使目標(biāo)化合物連接的反應(yīng)活性位點(diǎn)
C.對(duì)所用的溶劑有足夠的溶脹性
D.用溫和的反應(yīng)條件可使目標(biāo)化合物從載體上選擇性卸脫
28.生物學(xué)和化學(xué)之間存在的三個(gè)主要的共同問(wèn)題是：
A.數(shù)據(jù)
B.知識(shí)
C.活性
D.設(shè)計(jì)
E.構(gòu)效關(guān)系
29.軟藥的設(shè)計(jì)方法有：
A.以無(wú)活性代謝物為先導(dǎo)物
B.活化軟藥的設(shè)計(jì)
C.使剛性分子變?yōu)槿嵝苑肿?/p>
D.通過(guò)改變構(gòu)象設(shè)計(jì)軟藥
E.軟類似物的設(shè)計(jì)
30.篩選一個(gè)化學(xué)庫(kù)的主要目的有：
A.靶標(biāo)鑒別
B.先導(dǎo)物優(yōu)化
C.靶標(biāo)確證
D.先導(dǎo)物發(fā)現(xiàn)
E.發(fā)現(xiàn)新藥
31.亞胺經(jīng)什么反應(yīng)可生成各種雜環(huán)化合物？
A.還加成反應(yīng)
B.氧化反應(yīng)
C.中和反應(yīng)
D.縮合反應(yīng)
E.親和加成反應(yīng)
32.可以與受體形成氫鍵的基團(tuán)有
A.鹵素
B.氨基
C.硫醚
D.酰胺
E.?；?/p>
33.下列選項(xiàng)哪些不屬于分子力學(xué)計(jì)算的能量項(xiàng)？
A.二面角扭轉(zhuǎn)能
B.化合物電子能譜
C.鍵伸縮能
D.范德華力作用
E.前線軌道能量
34.下列說(shuō)法正確的是：
A.CoMFA一般用體內(nèi)活性數(shù)據(jù)進(jìn)行定量構(gòu)效關(guān)系研究
B.Hansch方法也被稱為線性自由能相關(guān)法
C.分子形狀分析法是早期的二維定量構(gòu)效關(guān)系研究方法
D.CoMFA研究的結(jié)果可用三維等勢(shì)線系數(shù)圖表示
35.固相有機(jī)反應(yīng)包括：
A.?；磻?yīng)
B.成環(huán)反應(yīng)
C.多組分縮合
D.分解反應(yīng)
E.中和反應(yīng)
36.下列屬于選擇性磷酸二酯酶V(PDE-5)抑制劑的是：
A.己酮可可堿
B.尼莫地平
C.扎普司特
D.西地那非
E.維拉帕米
37.軟類似物設(shè)計(jì)的基本原則是：
A.整個(gè)分子的結(jié)構(gòu)與先導(dǎo)物差別大
B.軟類似物結(jié)構(gòu)中具很多代謝部位
C.代謝產(chǎn)物無(wú)毒，低毒或沒(méi)有明顯的生物活性
D.易代謝的部分處于分子的非關(guān)鍵部位
E.軟類似物易代謝部分的代謝是藥物失活的唯一或主要途徑。
38.下列哪種氨基酸衍生物是alpha,alpha-二烷基甘氨酸類似物？
A.Deg
B.Tic
C.Aib
D.Aze
E.Dpg
39.被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)（passive transport）又稱:
A.下山轉(zhuǎn)運(yùn)
B.順梯度轉(zhuǎn)運(yùn)
C.上山轉(zhuǎn)運(yùn)
D.逆梯度轉(zhuǎn)運(yùn)
40.下列抗病毒藥物中，哪些屬于逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑？
A.齊多夫定
B.司他夫定
C.拉米夫定
D.阿巴卡韋
E.去羥肌苷
41.下列抗病毒藥物中，哪些屬于前藥？
A.阿德福韋酯
B.纈昔洛韋
C.纈更昔洛韋
D.泛昔洛韋
E.阿昔洛韋
42.通過(guò)對(duì)反義核酸進(jìn)行化學(xué)修飾，可以提高它哪方面的性質(zhì)？
A.酶穩(wěn)定性
B.化學(xué)穩(wěn)定性
C.降低合成成本
D.透膜能力
E.靶向性
43.下列選項(xiàng)關(guān)于三維藥效團(tuán)模型的說(shuō)法正確的是：
A.構(gòu)建三維藥效團(tuán)可預(yù)測(cè)新化合物是否有活性
B.可研究靶點(diǎn)與配體結(jié)合能
C.能夠配合三維結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)庫(kù)搜索進(jìn)行虛擬篩選
D.芳香環(huán)一般不能作為藥效團(tuán)元素
44.下列哪些是化學(xué)信號(hào)分子？
A.神經(jīng)遞質(zhì)類
B.氨基酸類
C.內(nèi)分泌激素類
D.局部化學(xué)介導(dǎo)因子
E.維生素類
45.下列藥物哪些屬于二氫葉酸還原酶抑制劑？
A.MTX
B.AMT
C.AZT
D.EDX
E.DDI
46.下列說(shuō)法錯(cuò)誤的是：
A.進(jìn)行分子能量最小化可以得到其最低能量構(gòu)象
B.構(gòu)建藥效團(tuán)需要應(yīng)用構(gòu)象搜索方法找到一系列低能構(gòu)象
C.找到最低能量構(gòu)象就是需要的藥效構(gòu)象
D.蛋白質(zhì)大分子能量?jī)?yōu)化一般應(yīng)用分子力學(xué)法
47.下列藥物中，哪些屬于嘧啶類抗腫瘤藥物？
A.clofarabine
B.tegafur
C.gemcitabine
D.capecitabine
E.cisplatin
48.G-蛋白偶聯(lián)受體的主要配體有：
A.腎上腺素
B.多巴胺
C.趨化因子
D.維生素
E.胰島素
49.固相上進(jìn)行的組合合成反應(yīng)需要的條件有：
A.載體
B.連接載體
C.反應(yīng)底物的連接基團(tuán)
D.相應(yīng)的從載體上解離產(chǎn)物的方法
E.樹(shù)脂
50.下列哪些基團(tuán)是-COOH的可交換基團(tuán)？
A.四氮唑基團(tuán)
B.羥基
C.異羥肟酸基團(tuán)
D.磺酰胺基
E.氨基
